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  • 诺奖得主给复旦本科生上课

    发布时间: 2021-10-12 10:44首页:房产新闻 > 头条热点 > 科技新闻 > 阅读()

      ■记者 俞陶然 

      近日,诺贝尔化学奖得主、复旦大学复杂体系多尺度研究院名誉院长迈克尔・莱维特走进复旦光华楼,为本科生上了两节课。这门选修课名叫“定量生物物理学前沿导论”,由莱维特、马剑鹏等5位教授讲授。定量生物物理学又名计算生物学,学科交叉性很强,生物、物理、化学、数学、药学、计算机等专业的年轻人都可学习。 

      记者发现,选修这门课的本科生来自多个理工科专业,不少研究生也来听课。“‘阿尔法折叠’(AlphaFold)对蛋白质结构的精准预测,让计算生物学从辅助性学科升级为主导性学科,它的科学和应用价值非常大。”莱维特的话,在复旦学子心头撒下了从事前沿基础研究的种子。 

      蛋白质结构预测取得突破 

      莱维特是世界顶尖科学家协会副主席,2013年,他与另两位计算生物学先驱因“为复杂化学系统创立多尺度模型”分享了诺贝尔化学奖。那年获奖,标志着用计算机软件研究生物化学这一方向得到了科学界高度认可;2020年“阿尔法折叠2”横空出世,则标志着计算生物学在蛋白质结构预测、药物研发等领域具备了实用价值。 

      这位诺奖得主告诉同学们,蛋白质由氨基酸折叠而成,氨基酸长链如何自发地折叠成蛋白质三维结构,这个问题堪称分子生物学“皇冠上的明珠”。对科学家来说,测定氨基酸序列相对容易,但解析蛋白质结构的难度很大,因为蛋白质结构取决于几千个氨基酸各原子间的相互作用力。能否开发出算法强大的计算机软件,精准预测蛋白质结构?莱维特研究这一问题长达55年。 

      随着深度学习等人工智能技术的成熟,蛋白质结构预测问题迎来了突破。去年11月,谷歌旗下深度思维公司(DeepMind)开发的“阿尔法折叠2”在国际蛋白质结构预测竞赛上夺冠,预测精度非常接近实验测定水平。这件事在科学界引起的轰动,超过了“阿尔法围棋”击败柯洁和李世石,被美国《科学》杂志评为“2020年十大科学突破”之一。 

      与大学生分享科研“缘分” 

      如何打造庞大的计算生物学团队?人才培养是第一要务。复旦大学复杂体系多尺度研究院院长马剑鹏表示,为培养青年人才,本学期研究院牵头开设了“定量生物物理学前沿导论”课。除了莱维特和他,来自数学科学学院、化学系、生物医学院和生命科学学院的3位教授也会授课,让本科生感受前沿交叉学科的魅力。 

      作为最大牌教授,莱维特的讲课内容偏向宏观,也很有思想性。除了计算生物学发展史和蛋白质折叠问题,他还分享了摘得诺奖的成功经验、培养诺奖级人才的环境条件等人生感悟。在回答一名学生“如何找到自己的科研兴趣”这个问题时,他说了一个词――serendipity(可译作“缘分”)。他用自己的人生经历,诠释了什么是科研道路上的“缘分”。 

      上世纪60年代,莱维特看了诺奖得主约翰・肯德鲁主讲的电视节目《生命之线:分子生物学导论》后,写信给在剑桥大学工作的肯德鲁,希望做他的博士生。然而肯德鲁回信说,博士生名额已满。莱维特的一个朋友得知此事后告诉他:“在商业上,当别人对你说‘不’时,你要给他另一个可以说‘是’的选择。”于是,他又写信给肯德鲁:“如果明年不能做您的博士生,那以后可以吗?”看到这个年轻人如此执着,肯德鲁邀他来剑桥面谈,并推荐他到魏茨曼科学研究所研究计算生物学。在研究所,莱维特遇到了46年后与他分享诺奖的合作者亚利耶・瓦谢尔。“这就是serendipity。你们要对事业充满热情,坚持不懈,善于创新,还要做善良的人。” 

      如何加快发展计算生物学 

      据了解,莱维特今年3月来沪后的主要工作,是指导复旦团队研究计算生物学。目前,复旦大学复杂体系多尺度研究院研发的“作品折叠”(OPUS-Fold)软件,在蛋白质侧链结构预测精度上超越了“阿尔法折叠2”,相关论文将发表在英国《生物信息学简报》上。马剑鹏介绍,以蛋白质为靶点的药物分子大多与侧链发生作用,只有获得高精度的侧链结构,才可能设计出药物分子,所以这一突破对新药研发具有重要意义。 

      不过,从整个系统来看,“阿尔法折叠2”仍处于全球领先地位。深度思维首席执行官德米斯・哈萨比斯近日宣布,公司与欧洲生物信息学研究所合作建立蛋白质结构数据库,提供35万种以上蛋白质结构的数据访问权限。深度思维计划将数据库扩大至1亿种以上蛋白质的结构,覆盖人类已知的几乎所有蛋白质。 

      “阿尔法折叠2”让计算生物学驶入了快车道,很多科研团队在开发这类软件。今年7月,华盛顿大学团队在《科学》杂志发表论文,介绍了开源软件“罗塞塔折叠”(RoseTTAFold),它不仅能预测蛋白质结构,还能预测多种蛋白质的结合形式。8月,斯坦福大学团队发表《科学》封面论文,介绍了人工智能算法预测RNA(核糖核酸)三维结构的突破性进展。 

      很多科学家认为,蛋白质结构的精准预测是一场科技革命,将引发生物医药、新材料等产业变革。上海交通大学Med-X研究院副院长殷卫海说:“从预测蛋白质结构、寻找药物靶点到药物分子设计,再到临床试验设计,人工智能正在全面进入医药行业,开始发挥关键作用。”科学家还能利用人工智能软件研发新材料,如设计出自然界不存在的蛋白质材料,用于化工、能源、环保等行业。

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